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神經外科

阿爾茲海默癥保護基因竟然促進黑色素瘤轉移

作者:佚名 來源:MedSci梅斯 日期:2020-05-26
導讀

         已有多篇研究顯示,APOE基因的常見基因變異體是神經退行性疾病和動脈粥樣硬化性疾病的主要風險因子,但至今為止,它們對癌癥結局的影響尚不明確。 最近,研究人員發現,和對阿爾茨海默氏癥的影響不同,APOE4和APOE2變體在黑色素瘤中分別會產生有利的和不良的結果。相對于人源APOE2小鼠,表達人源APOE4等位基因的小鼠表現出黑色素瘤的進展和轉移性降低。APOE4小鼠相對于APOE2小鼠表現出增強的

關鍵字:  阿爾茲海默癥 

        已有多篇研究顯示,APOE基因的常見基因變異體是神經退行性疾病和動脈粥樣硬化性疾病的主要風險因子,但至今為止,它們對癌癥結局的影響尚不明確。

        最近,研究人員發現,和對阿爾茨海默氏癥的影響不同,APOE4和APOE2變體在黑色素瘤中分別會產生有利的和不良的結果。相對于人源APOE2小鼠,表達人源APOE4等位基因的小鼠表現出黑色素瘤的進展和轉移性降低。APOE4小鼠相對于APOE2小鼠表現出增強的抗腫瘤免疫激活。T細胞耗竭實驗表明,APOE基因型對黑色素瘤進展的影響是通過改變抗腫瘤免疫來介導的。

        與APOE2攜帶者相比,攜帶APOE4變異體的黑色素瘤患者的生存率明顯提高。值得注意的是,相對于APOE2小鼠,APOE4小鼠在PD1免疫檢查點阻斷下也表現出了改善的結果。攜帶APOE4的患者在一線治療方案有進展后,抗PD1免疫治療的生存率也得到了改善。

        最后,通過藥物激活肝臟X受體,可以增強APOE表達,增強抗腫瘤免疫,在APOE4小鼠中表現出療效,但在APOE2小鼠中沒有表現出療效。

        因此,這些研究結果表明,預先存在的遺傳基因可以影響未來惡性腫瘤的進展和生存結局,并支持對APOE基因型作為黑色素瘤結果和治療反應的生物標志物進行前瞻性研究。

        原始出處:

        Benjamin N. Ostendorf et al.Common germline variants of the human APOE gene modulate melanoma progression and survival,Nature Medicine (2020).

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