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胸心外科

抑制SHP2信號可克服肺癌細胞耐藥性

作者:佚名 來源:生物谷 日期:2020-09-15
導讀

         來自德克薩斯大學MD安德森癌癥中心和BridgeBio Pharma,Inc.附屬公司Navire Pharma,Inc.的新的臨床前研究發現,新型SHP2抑制劑IACS-13909能夠克服非小細胞肺癌的多種治療耐藥機制(NSCLC),這表明一種可能的新方法可用于治療已對靶向EGFR抑制劑奧西替尼產生抗藥性的癌癥。 該數據今天發表在美國癌癥研究協會期刊《Cancer Research》上。 IA

關鍵字:  肺癌細胞 

        來自德克薩斯大學MD安德森癌癥中心和BridgeBio Pharma,Inc.附屬公司Navire Pharma,Inc.的新的臨床前研究發現,新型SHP2抑制劑IACS-13909能夠克服非小細胞肺癌的多種治療耐藥機制(NSCLC),這表明一種可能的新方法可用于治療已對靶向EGFR抑制劑奧西替尼產生抗藥性的癌癥。

        該數據今天發表在美國癌癥研究協會期刊《Cancer Research》上。 IACS-13909是由Navire和MD Anderson的Therapeutics Discovery部門合作開發的有效且選擇性的變構SHP2(含Src同源2域的磷酸酶)抑制劑?;谶@些數據,Navire計劃在2020年底之前在包括MD Anderson在內的多個美國地點開展SHP2抑制劑的臨床研究。

        (圖片來源:Www.pixabay.com)

        IACS-13909最初是由MD安德森應用癌癥科學研究所(IACS)和轉化研究促進腫瘤治療和創新平臺(TRACTION)平臺上的科學家團隊發現的。

        該研究的資深作者,Nancy Kohl博士說:“酪氨酸激酶抑制劑(如奧西替尼)起初似乎可以有效地抑制腫瘤的生長,但是當患者仍在接受治療時,會產生多種耐藥機制。這項研究表明,IACS-13909抑制多種信號通路下游蛋白的能力是克服這些常見的腫瘤耐藥機制的有前途的方法。”

        Osimertinib是一種靶向EGFR抑制劑,被用作治療具有特定EGFR突變的NSCLC患者的一線選擇。但是,NSLC經常會隨著時間的推移而發展出奧西替尼耐藥性,這可能是通過阻止藥物活性的EGFR突變引起的,或者是通過激活了補償性信號通路。

        SHP2是一種在這些途徑下游發揮作用的蛋白質,它是MAPK信號傳導途徑的完全激活所必需的,眾所周知,MAPK信號傳導途徑可促進腫瘤的生長,增殖和存活。

        首席作者Yuting Sun博士說:“我們的發現表明,對于攜帶多種活化激酶作為致癌驅動因子的肺癌,IACS-13909能夠在體外抑制腫瘤細胞增殖并在體內引起腫瘤消退。這些數據表明,靶向SHP2可以為克服通過多種機制發生的奧西替尼耐藥性提供可行的策略。”

        當IACS-13909用作單一藥物并與osimertinib體內聯合使用時,這些結果是一致的。體外聯合治療在對奧西替尼敏感的腫瘤中導致延長的,更持久的反應,并在奧西替尼耐藥模型中刺激腫瘤消退。(生物谷 Bioon.com)

        資訊出處:New study shows SHP2 inhibition overcomes multiple therapeutic-resistance mechanisms in lung cancer

        原始出處:B. D. Crompton et al.High-Throughput Tyrosine Kinase Activity Profiling Identifies FAK as a Candidate Therapeutic Target in Ewing Sarcoma,Cancer Research(2013). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-12-1944

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