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普通外科

早期激素受體陽性乳腺癌患者的BRCAness和腫瘤炎癥基因表達特征

作者:佚名 來源:MedSci梅斯 日期:2020-10-06
導讀

         雌激素和(或)孕酮受體陽性的早期乳腺癌患者可受益于激素治療,然而,由于高流行率和長期復發風險造成的全球高死亡負擔需要生物標志物來指導其他治療方法。 在一項前瞻性、觀察性研究中,使用乳腺癌360個基因的panel對接受他莫西芬或芳香化酶抑制劑治療的絕經后早期乳腺癌患者的612個腫瘤基因的表達進行了檢測,以分析23條乳腺癌通路。通過聚類分析、Cox模型和條件推斷樹獲得了與疾病亞型和無事件生存(EF

關鍵字:  乳腺癌 

        雌激素和(或)孕酮受體陽性的早期乳腺癌患者可受益于激素治療,然而,由于高流行率和長期復發風險造成的全球高死亡負擔需要生物標志物來指導其他治療方法。

        在一項前瞻性、觀察性研究中,使用乳腺癌360個基因的panel對接受他莫西芬或芳香化酶抑制劑治療的絕經后早期乳腺癌患者的612個腫瘤基因的表達進行了檢測,以分析23條乳腺癌通路。通過聚類分析、Cox模型和條件推斷樹獲得了與疾病亞型和無事件生存(EFS)相關的候選標記,并對613例乳腺標記患者進行了獨立檢測。在組織切片上評估腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL),通過全外顯子組測序評估36種腫瘤的突變負擔。

        PAM50衍生的分類方法可將低風險(Luminal A)與高風險亞型(Luminal B)區分開來。在高風險患者中,較短的EFS與低雄激素受體(HR 3.61)或高BRCAness特征表達(HR 3.58)相關。BRCAness被獨立地證實為EFS縮短的預測因子(HR 2.64)。約13-15%的患者,富集在高級別、高風險亞型,有腫瘤炎癥特征(TIS)的高表達,提示抗腫瘤免疫應答受到抑制。TIS評分與TIL數量強相關,但與腫瘤突變狀態無關。

        總之,BRCA相關的DNA修復缺陷和腫瘤免疫反應抑制可能是內分泌治療的臨床相關預測因子,可補充激素敏感的早期乳腺癌亞群的治療選擇。

        原始出處:

        Werner Schroth, et al.Gene expression signatures of BRCAness and tumor inflammation define subgroups of early-stage hormone receptor-positive breast cancer patients.Clin Cancer Res. October 2 2020. DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-1923

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