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泌尿外科

研究揭示惡性前列腺癌的藥物靶點

作者:佚名 來源:生物谷 日期:2020-10-08
導讀

         根據發表在Oncogene上的一項新研究,化合物胸腺醌(TQ)在晚期階段選擇性地殺死前列腺癌細胞。在金澤大學的研究人員的帶領下,該研究報告說,具有SUCLA2基因缺失的前列腺癌細胞可以作為治療靶標。缺乏SUCLA2的前列腺癌占對激素治療或轉移性耐藥的大部分,因此針對該疾病的新治療選擇將為患者帶來巨大益處。 通常選擇激素療法來治療轉移性前列腺癌,但是將近一半的患者在短短2年內對療法產生抗藥性。 R

關鍵字:  前列腺癌 

        根據發表在Oncogene上的一項新研究,化合物胸腺醌(TQ)在晚期階段選擇性地殺死前列腺癌細胞。在金澤大學的研究人員的帶領下,該研究報告說,具有SUCLA2基因缺失的前列腺癌細胞可以作為治療靶標。缺乏SUCLA2的前列腺癌占對激素治療或轉移性耐藥的大部分,因此針對該疾病的新治療選擇將為患者帶來巨大益處。

        通常選擇激素療法來治療轉移性前列腺癌,但是將近一半的患者在短短2年內對療法產生抗藥性。 RB1是一種使細胞生長受到控制的抑癌基因,其中的一種突變被認為是治療耐藥性的特別強大的驅動力,并可以用于預測患者的預后不良反應。

        (圖片來源:Www.pixabay.com)

        主要作者Susumu Kohno說:“腫瘤抑制基因的突變足以誘導前列腺癌的發生和惡性進展,但到目前為止,我們還不能直接用治療前列腺癌的藥物靶向這些突變。因此,我們想找到一種與腫瘤抑制基因有關的遺傳畸變,并展開治療。”

        在基因組中,SUCLA2與RB1相鄰。對前列腺癌細胞的分析表明,具有RB1缺失的細胞也缺失了SUCLA2,將SUCLA2缺失與晚期前列腺癌中存在的RB1缺失配對。 Kohno及其同事分析了前列腺癌組織,發現11%的病例同時缺失了SUCLA2和RB1。

        研究人員篩選了化合物庫,以鑒定可選擇性殺死具有SUCLA2缺失的細胞的藥物。在大約2,000種化合物中,TQ成為熱門候選者。 TQ已經具有已知的抗癌作用,并且在I期臨床試驗中被證明是安全的。 Kohno及其同事將TQ治療應用于SUCLA2缺陷型前列腺癌的小鼠模型,TQ選擇性地抑制了腫瘤的生長。

        高級作者Chiaki Takahashi說:“這些發現表明,TQ治療可能是治療具有SUCLA2缺乏癥的前列腺癌細胞的有效療法。”

        在對來自前列腺癌患者的基因數據庫進行搜索時,研究人員發現,在每個疾病階段,SUCLA2缺失的頻率與RB1缺失幾乎完全吻合-這意味著SUCLA2缺失可以識別出需要晚期治療的前列腺癌患者。

        發現這種可藥物靶向的脆弱性為前列腺癌的治療耐藥性障礙打開了一扇新的大門。目前需要做更多的工作來提高TQ的療效并確定可從此類治療中受益的患者,但該化合物為晚期前列腺癌的新治療選擇提供了有希望的途徑。(生物谷 Bioon.com)

        資訊出處:Advanced prostate cancer has an unexpected weakness that can be targeted by drugs

        原始出處:Susumu Kohno et al,Pharmacologically targetable vulnerability in prostate cancer carrying RB1-SUCLA2 deletion,Oncogene(2020). DOI: 10.1038/s41388-020-1381-6

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